烈日炎炎，汗水淋漓，科研人勇敢的腳步在創(chuàng)新的征途上不斷邁進(jìn)。本周學(xué)術(shù)君繼續(xù)帶來 CNS 最新一周科研進(jìn)展，助力大家勇攀科研高峰！

　　1. Trends in Cancer｜全球首次！鐘南山院士團(tuán)隊(duì)呼吁建立「腫瘤呼吸病學(xué)」新學(xué)科

　　隨著惡性腫瘤發(fā)病率上升和抗腫瘤藥物使用普遍，呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)增多。2024 年 7 月 26 日，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、國家呼吸醫(yī)學(xué)中心鐘南山院士團(tuán)隊(duì)在 Trends in Cancer 發(fā)表論文 Oncology-Respirology: a discipline in dire need。

　　研究團(tuán)隊(duì)對(duì) 2013-2022 年廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸科的流行病調(diào)查發(fā)現(xiàn)，肺癌住院患者比例從 5.1% 增至近 50%，而其他癌癥患者也因抗癌藥物使用后出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)，尤其藥物相關(guān)肺損傷，導(dǎo)致住院和重癥患者增加。

　　基于此，團(tuán)隊(duì)首次提出「腫瘤呼吸病學(xué)」的新概念，定義為由于腫瘤本身或治療原因，直接或間接作用所產(chǎn)生的理化效應(yīng)，引起的一系列免疫炎癥等病理反應(yīng)，導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)如氣道、肺實(shí)質(zhì)、肺血管以及胸膜等部位出現(xiàn)特異性病理損傷的疾病統(tǒng)稱。這一領(lǐng)域的未來研究將致力于減少腫瘤治療對(duì)呼吸系統(tǒng)的負(fù)面影響，依賴于多學(xué)科合作，以改善腫瘤患者的臨床診療方案。

　　2. Nature｜破解鼻甲如何抵御微生物從鼻子入侵

　　空氣在進(jìn)入鼻腔時(shí)，要經(jīng)過一個(gè)狀似貝殼，長而窄的卷曲骨架 —— 鼻甲（nasal conchae）。由于其結(jié)構(gòu)和與免疫系統(tǒng)的相對(duì)脆弱關(guān)系，使得微生物侵入時(shí)面臨挑戰(zhàn)。2024 年 7 月 31 日，魏茲曼科學(xué)研究所 Ziv Shulman 教授團(tuán)隊(duì)在 Nature 發(fā)表論文 Turbinate-homing IgA-secreting cells originate in the nasal lymphoid tissues。

　　研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)小鼠接種鼻腔疫苗后，靠近鼻腔的 B 細(xì)胞會(huì)改變所產(chǎn)生抗體的類型，并開始分泌專門針對(duì)內(nèi)部粘膜組織的抗體，像守門員一樣發(fā)揮保護(hù)作用，進(jìn)入鼻腔。這項(xiàng)研究揭示了鼻腔免疫反應(yīng)的機(jī)制，并指出抗體分泌細(xì)胞向鼻甲遷移，彌補(bǔ)了血液抗體的不足，可能為未來針對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的疫苗設(shè)計(jì)提供新思路。

　　3. Science｜通過直接神經(jīng)元重編程可模擬晚發(fā)性阿爾茨海默病的神經(jīng)病理學(xué)過程

　　當(dāng)前阿爾茨海默?。ˋD）模型主要依賴早發(fā)性常染色體顯性 AD（ADAD）相關(guān)的基因突變，尚未滿足對(duì)占 95% 以上案例的散發(fā)性晚發(fā)性 AD（LOAD）的建模需求，且誘導(dǎo)多能干細(xì)胞生成的神經(jīng)元無法保留供體細(xì)胞的年齡特征。

　　2024 年 8 月 2 日，美國密蘇里州圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院發(fā)育生物學(xué)系、再生醫(yī)學(xué)中心和神經(jīng)疾病希望中心 Andrew S. Yoo 教授團(tuán)隊(duì)在 Science 發(fā)表論文 Modeling late-onset Alzheimer’s disease neuropathology via direct neuronal reprogramming。本研究采用 3D 直接神經(jīng)元重編程技術(shù)，利用 miR-9/9*-124 及轉(zhuǎn)錄因子 NEUROD2 和 MYT1L，將 ADAD 和 LOAD 患者的成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為皮質(zhì)神經(jīng)元，并評(píng)估 AD 病理特征。

　　結(jié)果顯示，ADAD 神經(jīng)元表現(xiàn)出明顯的 Ab 沉積、tau 病理和神經(jīng)元死亡，而 LOAD 神經(jīng)元同樣展現(xiàn)出 Ab 沉積和 tau 病理的增加，且轉(zhuǎn)錄組分析揭示與炎癥和認(rèn)知障礙相關(guān)的基因表達(dá)變化。抑制 APP 加工對(duì) LOAD 神經(jīng)元的影響顯著，但隨著 Ab 沉積時(shí)間變化而減弱。研究表明，miRNA 誘導(dǎo)的 LOAD 神經(jīng)元能夠有效模擬晚發(fā)性 AD 的神經(jīng)病理特征，為未來了解衰老對(duì) LOAD 患者影響及神經(jīng)退行性變的機(jī)制提供了平臺(tái)。

　　4. BMC Medicine｜短期純素飲食可顯著延緩衰老

　　盡管有證據(jù)表明純素飲食中的某些成分對(duì)表觀遺傳衰老可能有積極影響，但其潛在缺乏必要的「表觀營養(yǎng)素」，以及與其他飲食（如地中海飲食和蛋白質(zhì)攝入）對(duì)衰老和健康結(jié)果的影響仍需進(jìn)一步研究。

　　2024 年 7 月 29 日，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的 Christopher D. Gardner 教授團(tuán)隊(duì)在 BMC Medicine 發(fā)表論文 Unveiling the epigenetic impact of vegan vs. omnivorous diets on aging: insights from the Twins Nutrition Study (TwiNS)。

　　該研究納入 21 對(duì)雙胞胎，隨機(jī)分為純素食和雜食飲食，持續(xù) 8 周。結(jié)果顯示，純素食組的生物學(xué)年齡顯著降低，而雜食組未見明顯變化，表明純素飲食對(duì)表觀遺傳年齡具有顯著的抗衰老作用。研究表明，純素飲食可能有效延緩衰老過程。

　　5. Nature｜揭秘從胎兒期到成年期肌肉中受體轉(zhuǎn)變的機(jī)制

　　發(fā)育中的肌肉細(xì)胞中的兩種不同類型的乙酰膽堿受體（AChR）標(biāo)志著肌肉與神經(jīng)連接的成熟，但科學(xué)家尚不清楚這些受體如何從胎兒時(shí)期轉(zhuǎn)變?yōu)槌扇藭r(shí)期的類型。2024 年 7 月 31 日，美國加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校 Hibbs 教授團(tuán)隊(duì)在 Nature 發(fā)表論文 Structural switch in acetylcholine receptors in developing muscle。

　　該研究通過從牛胎兒骨骼肌中純化 AChR，并利用工程化神經(jīng)毒素進(jìn)行親和純化，結(jié)合冷凍電子顯微鏡（cryo-EM）進(jìn)行高分辨率三維成像，解析了 AChR 的結(jié)構(gòu)。通過神經(jīng)毒素與 ACh 的競爭實(shí)驗(yàn)，分析了受體在不同結(jié)合狀態(tài)下的構(gòu)象變化，并利用單通道記錄技術(shù)測量了胎兒和成年 AChR 的電導(dǎo)率和開關(guān)時(shí)間，揭示了其電生理特性。這項(xiàng)研究揭示了胎兒時(shí)期的肌肉受體是如何轉(zhuǎn)變?yōu)槌赡昙∪馐荏w。