近日，中科院分子細(xì)胞卓越中心與上海科技大學(xué)合作，完成以致幻劑與其靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)為導(dǎo)向的新型快速抗抑郁化合物設(shè)計(jì)，為新一代非致幻快速起效的抗抑郁藥研發(fā)指明了方向。這一成果1月28日在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》上發(fā)表。

　　據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約有3.22億抑郁癥患者，目前市售的傳統(tǒng)抗抑郁藥物通常需要長(zhǎng)達(dá)幾周甚至幾個(gè)月后才能起效，并且對(duì)三分之一的難治性抑郁癥患者沒有改善作用。近年來，多種致幻劑在抑郁癥治療方面展現(xiàn)了一定的潛能?？茖W(xué)家從“神奇蘑菇”中提取到一類天然致幻劑——裸蓋菇素，二期臨床研究結(jié)果表明，裸蓋菇素在一天內(nèi)可以極大改善抑郁癥患者的癥狀，且效果可持續(xù)三個(gè)月以上。但是，致幻劑的致幻副作用極大地限制了它們的臨床研究和廣泛應(yīng)用。因此全世界的科學(xué)家一直致力于尋找和研發(fā)非致幻且能快速起效的新型抗抑郁藥。

　　裸蓋菇素在人體內(nèi)被代謝為脫磷酸裸蓋菇素，進(jìn)一步與血清素2A受體結(jié)合發(fā)揮作用。研究人員通過結(jié)構(gòu)解析發(fā)現(xiàn)，脫磷酸裸蓋菇素除了先前預(yù)測(cè)的與血清素2A受體的經(jīng)典結(jié)合模式之外，存在另一種受脂質(zhì)調(diào)控的結(jié)合模式。

　　基于第二種結(jié)合模式，研究人員設(shè)計(jì)并合成了以IHCH-7086和IHCH-7079為代表的系列血清素2A受體β-arrestin信號(hào)的偏好性激動(dòng)劑，并在動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證出該系列化合物無致幻作用，且同時(shí)具備快速抗抑郁的效果。該項(xiàng)研究成果為新一代非致幻快速起效的抗抑郁藥研發(fā)指明了方向?？蒲腥藛T介紹，化合物并不等同于藥品，還需要進(jìn)行大量的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，爭(zhēng)取早日使其成為造?；颊叩乃幤贰?/p>

　　(總臺(tái)央視記者 帥俊全)